<em id="srh4n"></em>
        1. <dd id="srh4n"><track id="srh4n"></track></dd><li id="srh4n"></li>
          <em id="srh4n"></em>
        2. <dd id="srh4n"><center id="srh4n"></center></dd>
          <th id="srh4n"></th>

          研究發現KLF5-lncRNA KPRT4正反饋調控環路促進基底型乳腺癌細胞增殖

          昆明動物研究所 2022-03-18

            近日,中國科學院昆明動物研究所陳策實團隊在Cancer Letters雜志上在線發表了題為A feedforward circuit between KLF5 and lncRNA KPRT4 contributes to basal-like breast cancer的研究論文。該研究發現轉錄因子KLF5lncRNA KPRT4KLF5 positively regulated transcript 4)之間形成一個正反饋調控環路,該環路促進KLF5表達進而加速了基底型乳腺癌(basal-like breast cancer, BLBC)細胞增殖及腫瘤生長。破壞該環路可能是治療基底型乳腺癌的有效策略。 

            世界衛生組織國際癌癥研究機構的癌癥統計數據顯示,2020年乳腺癌新增病例首次超過肺癌,成為全球第一大癌癥?;仔腿橄侔┦且活悙盒猿潭雀?、侵襲性強、易復發轉移且預后較差的乳腺癌亞型,約占全部乳腺癌病人的15-20%?;仔腿橄侔┎槐磉_雌激素受體(ERα)、孕激素受體(PR)以及人表皮生長因子受體2HER2),因此病人不能從內分泌治療和抗HER2靶向治療中獲益,目前缺少有效的治療靶點,一般采用化療。 

            大量研究表明,長非編碼RNAlong noncoding RNA, lncRNA)廣泛參與生物個體的發育、代謝、免疫、細胞增殖與凋亡等過程,lncRNA表達失調與人類各種疾病密切相關,特別是在腫瘤發生發展過程中,lncRNA扮演著重要的角色。另外,在基底型乳腺癌細胞中,轉錄因子KLF5是一個關鍵的促癌蛋白,KLF5通過調控多個靶基因的表達進而影響細胞存活、增殖、干性、遷移及耐藥。探索KLF5lncRNA之間的調控關系有助于進一步解析基底型乳腺癌發生發展的分子機制。 

            腫瘤生物學實驗室一直致力于對轉錄因子KLF5的研究。陳策實團隊首先在基底型乳腺癌細胞中敲低KLF5,然后通過RNA-seq分析,發現一條新的lncRNA KPRT4受到KLF5轉錄調控。接下來,通過體內以及體外實驗首次揭示了KPRT4在基底型乳腺癌細胞中的促癌功能。在機制方面,KLF5作為轉錄因子結合在KPRT4啟動子的BS1BS2區,誘導KPRT4在基底型乳腺癌細胞中高表達。同時,KPRT4反過來也會促進KLF5表達:KPRT4通過5′端與轉錄因子YB-1互作、3′端在KLF5基因啟動子處形成RNA-DNA-DNA三聯體,招募YB-1KLF5基因啟動子,最后促進KLF5表達。KLF5KPRT4之間形成的正反饋轉錄調控環路進一步增強KLF5表達,加速了細胞增殖。此外,KLF5抑制劑870以及米非司酮對KPRT4的表達同樣有著明顯的抑制效果,而使用靶向KPRT4ASOantisense oligonucleotide)治療方案能夠有效抑制小鼠體內腫瘤生長。最后,通過數據庫分析以及臨床樣本檢測,發現YB-1、KLF5KPRT4在乳腺癌病人中的表達量呈正相關關系。綜上,KLF5KPRT4的正反饋環路加速了基底型乳腺癌細胞增殖及腫瘤生長,KPRT4是一個潛在的基底型乳腺癌治療新靶點。

            昆明動物所研究員陳策實、蔣德偉和鄭州大學附屬腫瘤醫院乳腺科教授劉真真為該論文的共同通訊作者,昆明動物所博士研究生杜光石、孫健和昆明醫科大學第三附屬醫院乳腺外三科主治醫師李臻為該論文的共同第一作者。該工作得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、云南省科技廳面上項目的資助。 

            文章鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35259457/ 

          研究發現KLF5-lncRNA KPRT4正反饋調控環路促進基底型乳腺癌細胞增殖

          cao死你 好湿好紧好爽视频

          <em id="srh4n"></em>
              1. <dd id="srh4n"><track id="srh4n"></track></dd><li id="srh4n"></li>
                <em id="srh4n"></em>
              2. <dd id="srh4n"><center id="srh4n"></center></dd>
                <th id="srh4n"></th>